21CC肿瘤情报（第44期）： 卫材引进百力司康HER2 ADC，总额达20亿美元；罗氏制药与赞荣医药达成授权合作总额超6.8亿美元

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一、新药（新适应症/技术）获批

信达生物信迪利单抗注射液联合贝伐珠单抗新适应症获批

【资料图】

5月9日，信达生物发布公告，国家药品监督管理局已经正式批准创新药物PD-1抑制剂达伯舒?（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗、培美曲塞和顺铂，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（“EGFR-TKI”）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者的治疗。

达伯舒?（信迪利单抗注射液）成为全球首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌的PD-1抑制剂，实现了EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌在免疫治疗领域的“零突破”。

中国生物制药F-627（艾贝格司亭α注射液）获批上市

5月9日，中国生物制药发布公告，由其联合开发的1类创新药“F-627（艾贝格司亭α注射液）”（中国商品名：亿立舒）已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于预防和治疗肿瘤患者在接受化疗药物后出现的中性粒细胞减少症。

中性粒细胞减少症（CIN）是治疗肿瘤的化疗药物导致的常见副作用，其症状是中性粒细胞（一种具有抗感染功能的白细胞）水平因化疗药物的使用而持续偏低，进而增加癌症患者在化疗过程中出现感染、发热等不良反应的风险。

施维雅IDH1抑制剂在欧盟获批两项适应症

5月11日，基石药业合作伙伴施维雅（SERVIER）宣布，欧盟委员会已批准靶向疗法拓舒沃（艾伏尼布片）的两项适应症：联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及单药治疗已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1R132突变的胆管癌成人患者。

阿斯利康科赛优?在中国获批新适应症

5月8日，阿斯利康宣布科赛优?（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氢司美替尼胶囊）在中国正式获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。

此次司美替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP） 赞助的SPRINT研究中 Stratum 1人群的积极结果。临床试验结果表明，司美替尼作为一种口服激酶抑制剂，可缩小不可手术儿童患者的瘤体体积。

泽布替尼在国内获批新适应症

5月8日，据国家药品监督管理局网站最新信息，新一代BTK抑制剂百悦泽?（泽布替尼）在中国迎来新获批，用于一线治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。

在本次获批前，泽布替尼已于2023年1月获得美国食品药物监督管理局批准，用于治疗慢淋成人患者，并于2022年9月获得英国国家卫生与临床优化研究所推荐成为英格兰和威尔士地区首个也是唯一一个被推荐用于治疗华氏巨球蛋白血症的常规药物。

二、研发/临床/市场进展

基石药业普拉替尼胶囊获CSCO非小细胞肺癌指南全线推荐及推荐级别提升

日前，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会在广州召开，此次大会发布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023版》。该版指南将港股创新药企基石药业(02616.HK)高选择性RET抑制剂普吉华?（普拉替尼胶囊）用于Ⅳ期RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗上调为Ⅰ级推荐，并新增普吉华?用于Ⅳ期RET融合NSCLC一线治疗的用药推荐。

普吉华?是新一代高选择性RET抑制剂，于2021年3月在中国获批上市，成为中国首款获批用于治疗RET融合阳性NSCLC患者的RET抑制剂；在2022年3月，普吉华?获批用于治疗RET变异甲状腺癌，成为中国首个应用于RET变异甲状腺癌的精准靶向RET抑制剂。自上市以来，普吉华?已在200家医院和DTP药房列名，并以其临床优势被纳入各大权威指南与共识。普吉华?一线治疗RET融合阳性NSCLC的适应症正在审评中，其针对泛瘤种的适应症也正在积极探索中。

恒瑞创新药达尔西利乳腺癌研究成果发表于《柳叶刀·肿瘤学》

5月12日，恒瑞医药的达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ⅲ期DAWNA-2研究期中分析结果全文在线发表于国际肿瘤学领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子：54.433）。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展该研究。

达尔西利是恒瑞医药自主研发的CDK4/6抑制剂。DAWNA-2研究在期中分析时达到其主要终点。达尔西利+来曲唑/阿那曲唑的中位无进展生存（PFS）为30.6个月，刷新晚期一线PFS数据。DAWNA-2研究的期中分析结果使达尔西利+来曲唑/阿那曲唑有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的新选择。

君实生物特瑞普利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌III期临床研究达到主要研究终点

5月7日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（EXTENTORCH研究）的主要研究终点达到方案预设的优效边界。君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。

EXTENTORCH研究结果表明，相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号。

复宏汉霖H药联合化疗治疗晚期宫颈癌的II期临床研究发布

近日，复宏汉霖H药汉斯状?（斯鲁利单抗）联合化疗治疗晚期宫颈癌患者的II期临床数据于免疫学领先期刊Frontiers in Immunology上发布。本研究是一项在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中评估斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇疗效、安全性及耐受性的单臂、开放、多中心、Ⅱ期临床试验。研究结果显示，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中展现了良好的疗效和安全性。

康方生物PD-1/VEGF双抗国际多中心III期临床在美首例患者给药

5月9日，康方生物合作伙伴Summit Therapeutics宣布，康方生物研发的全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112/SMT112）联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究，NCT05184712）已在美国完成首例患者给药。

HARMONi是一项国际多中心、随机、双盲的Ⅲ期注册性研究，计划在美国，加拿大，欧洲和中国招募超过400名患者。HARMONi研究在中国的部分亦称为“AK112-301研究”，目前，AK112-301研究在国内已完成患者入组。

鹍远生物液体活检技术获FDA突破性医疗器械认定

5月8日，鹍远生物（SingleraGenomics）宣布，其自主研发的PDACatch检测已获得美国FDA授予突破性医疗器械认定。PDACatch是一种新型的基于DNA甲基化、用于检测高风险人群中胰腺癌的液体活检检测技术。

科伦药业注射用A166（HER2-ADC）上市申请获NMPA受理

5月11日，科伦药业发布公告，近日公司控股子公司科伦博泰注射用A166（HER2-ADC）上市申请获NMPA受理。

注射用A166是科伦博泰研发的靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC），能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点，是科伦博泰首个提交上市许可申请的ADC药物。

再鼎医药超1.7亿美元引进的新一代TKI瑞普替尼拟纳入优先审评

5月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由再鼎医药申请的瑞普替尼（repotrectinib）拟纳入优先审评，拟开发适应症为：适用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据公开资料，瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药于2020年7月以超1.7亿美元的金额获得了该产品在大中华区的独家开发及商业化权。瑞普替尼（TPX-0005）是TurningPoint公司开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。

中美华东迈华替尼片被纳入突破性治疗药物程序

5月12日，华东医药发布公告，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的公示信息，华东医药股份有限公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司产品迈华替尼片用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗被纳入突破性治疗药物程序。

迈华替尼是一种不可逆EGFR/人表皮生长因子受体-2（HER2）强效小分子抑制剂。迈华替尼与EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)的激酶区域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号下调，从而抑制肿瘤生长。

三、肿瘤投融资与企业动态

卫材引进百力司康HER2 ADC，总额超20亿美元

近日，百力司康（Bliss Bio）宣布与卫材（Eisai）就BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。BB-1701是一款以艾立布林为毒素的治疗癌症的人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体偶联药物（ADC）。

根据协议，百力司康将获得首付款和里程碑付款，百力司康和卫材将就BB-1701进行共同开发。如卫材行使BB-1701战略合作的选择权，百力司康会获得相应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑等款项，卫材会获得BB-1701的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。

BB-1701是一款由百力司康开发的由抗HER2抗体和艾立布林结合的ADC创新药，旨在为局部晚期和转移性HER2阳性实体瘤患者提供更加安全有效的治疗方案，具有应用于多种肿瘤适应症的潜力。

赞荣医药宣布与罗氏制药达成全球独家授权合作，总额超6.8亿美元

5月9日，赞荣医药科技有限公司宣布与罗氏就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议。赞荣医药是一家专注于开发可通过血脑屏障化合物的中国生物科技公司。

ZN-A-1041是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，同时具备高度血脑屏障通透性，因此可潜在用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者以及预防脑转移的发生。高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移。

根据协议，罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。

睿跃生物完成4000万美元C轮融资，推进蛋白降解剂开发

5月9日，睿跃生物（Cullgen）宣布完成4000万美元的C轮融资。本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金（AZ-CICC产业基金）领投，并得到了日本GNI集团、信熹资本、锡创投和沃杰资本的支持。此次融资将支持睿跃生物在肿瘤学和其他疾病中的靶向蛋白降解剂技术平台和内部产品线的开发。

基石药业将重获舒格利单抗与Nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益

5月9日，基石药业宣布将终止与EQRx关于舒格利单抗与nofazinlimab的许可协议，并将重获肿瘤免疫治疗药物PD-L1抗体舒格利单抗与PD-1抗体nofazinlimab在大中华区以外的开发与商业化权益。

目前，舒格利单抗用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请正在欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）审评过程中。完成权益过渡后，基石药业将负责推进舒格利单抗的上述两项注册申请进程。

先康达生命获数千万元Pre-A轮融资，加速推进实体瘤CAR-T临床开发

细胞治疗企业先康达生命近日完成数千万元人民币的Pre-A轮融资，由广东联景投资集团有限公司（简称“联景投资”）旗下基金领投。新一轮融资主要用于推进实体瘤CAR-T细胞药物的临床研究及IND申报。

先康达生命是先康达集团核心子公司，是一家专注于实体瘤细胞免疫疗法研究及产业化的国家高新技术企业，公司以CAR-T产品为先导，同步布局CAR-NK、IPS-T等国际前沿技术，开发了三个具有自主知识产权的技术平台——R-Star、Trans-CAR、Boost-CAR，推动细胞疗法在实体瘤治疗领域的应用。

恒瑞源正实体瘤TCR-T疗法获批临床，同时完成C轮超2亿元融资

近日，恒瑞源正完成C轮融资超2亿元，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。本轮其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资，并于2021年在上海松江建设总部基地和长三角区域细胞制备中心。

5月11日，据CDE官网公示，恒瑞源正 （上海）生物科技有限公司的HRYZ-T101注射液获得临床试验默示许可，用于治疗人乳头瘤病毒18亚型阳性 （HPV18+）的实体瘤。

四、21CC一周观点

图灵·达尔文实验室副主任赵宇：肿瘤药物研发正在向数字化新范式迈进

“药物研发进入反摩尔定律的时代，当前药物研发模式正变得越来越困难。”近日，在南方财经全媒体集团旗下《21世纪经济报道》、21世纪新健康研究院推出的“癌症防治全面行动—21CC 2023全国肿瘤防治宣传周系列直播”活动，在“数字化变革助力中国肿瘤临床诊疗发展”主题论坛上，图灵·达尔文实验室副主任赵宇演讲时表示。

赵宇指出，如今药物研发通常要花费20-30亿美元的资金成本，经历12~15年的研发周期，整体费用十分高昂。除此之外，药物在研发阶段仅有2%的成功率，上市后的药物销售峰值只有之前的70%~80%，而且此峰值正在越来越低。资金成本高、研发周期长、成功率低、回报价值不如以往等问题成为药物研发路上的难题，而数字化技术的快速发展或将为此难题带来新的解决方案。

全球肿瘤mRNA疫苗加速开发，将为患者带来哪些突破性改变？

近日，一款针对肺癌mRNA疫苗（ABOR2013）的人体临床试验（IIT）项目正式启动。该研究项目旨在评估该款ABOR2013单药或联合抗PD-1单抗肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心主任何建行在接受21世纪经济报道记者采访时表示，mRNA肿瘤疫苗是肿瘤疫苗的一种，全球范围内产品开发还处于早期阶段，目前并没有任何产品正式上市。mRNA肿瘤疫苗领域，海外公司比如Moderna已有几款产品进入不同的临床阶段，其中包括一款联合PD-1治疗黑色素瘤的个性化肿瘤疫苗进展最快，已经获得FDA突破性疗法认证，有望在年内进入临床3期。

“相比于其他技术路线开发肿瘤疫苗，mRNA疫苗在免疫原性、安全性和有效性以及工业化生产等方面具有明显优势，所以被认为是最适合开发肿瘤疫苗的技术手段。另一方面，mRNA技术本身在经历了新冠之后已经逐渐走向成熟，全球已有多款mRNA新冠疫苗上市，而其背后研发公司的技术也在此过程中得到一定的验证，目前也都在进行mRNA肿瘤疫苗的研发。”何健行说。

早筛早诊及时发现疾病信号 引入AI手段多维度评估

“国家卫生服务的方针都是关口前移，预防为主，做体检和健康管理非常重要，其中健康管理包括做好重大慢病的管理和注重基层疾病管理的能力；而体检工作中的两大重心：一是肿瘤早筛，另一个则是心脑血管疾病的早期预警。” 近日，南方医科大学南方医院健康管理中心主任欧阳平教授向21世纪经济报道记者等媒体指出。

《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，中国心血管病的发病率与致死率仍高居榜首，当前患者人数约3.3亿，防控形势仍然严峻；而中国也是癌症高发国家，2020年中国癌症新发457万例，死亡超过300万例，随着恶性肿瘤发病数持续上升，我国每年所需的相关医疗花费超过2200亿元。

为此，重视疾病信号，早筛查及时诊断等显得尤为重要。上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科主任毛恩强教授向21世纪经济报道记者称，即使是肿瘤患者到急诊之后出现大出血、穿孔、PE肺栓塞等情况，急诊常规的动作也是先对患者进行肿瘤标志物的筛查，排除可能发生的肿瘤。

欧阳平指出，做早期体检的筛查、针对性的筛查，能够及早的筛查出来高危因素，进行预防和干预。并且他还强调做定期做体检的持续性及连贯性。毛恩强则认为，病在于防，而不在于治，中医讲治未病就是讲这个。如果一个疾病从量的变化到质的变化，早期健康的体检以及发生急性疾病以后，及早的到医疗机构来就诊是提升改善预后很重要的一点。

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